|
Генетика шизофрении О
новом в
генетике шизофрении Евгений
Муслин: Шизофрения не только тяжелейшее, но
и малопонятное - с точки зрения его
происхождения - психическое заболевание.
Положение о том, что причиной ее
возникновения является генетическая
предрасположенность, уже давно
сформулировано и активно разрабатывается
психиатрами и физиологами, занимающимися
изучением функций головного мозга. Однако,
решающих доказательств правильности этого
положения получено не было. Мы попросили
профессора Голубева рассказать о новых
исследованиях генетической природы этого
заболевания, которым страдают, по меньшей
мере, 2 миллиона американцев. Даниил
Голубев: Ценнейшим объектом изучения этой
проблемы являются семьи, в которых
шизофрения явно передается по наследству.
Так, среди специалистов широко известно
проведенное несколько лет тому назад
исследование доктора Клауса-Петера Леша и
его коллег из Университета города
Вюрцбурга в Германии. Под их наблюдением
находились 35 членов трех генераций одной
семьи, 8 из которых были больны так
называемой кататонической шизофренией, и в
итоге проведения разнообразных
клинических и лабораторных исследований,
удалось установить, что возникновение этой
формы заболевания связано с мутацией в
одном из генов, расположенных в 22-й
хромосоме. Ни сам этот ген, ни его функции до
этого исследования известны не были. Так
был открыт первый ген, ответственный за
возникновение одной из форм шизофрении.
Сейчас стали известны результаты двух
других исследований такого же рода,
позволивших получить новые данные о
генетической предрасположенности к
шизофрении. Евгений
Муслин: Расскажите, пожалуйста, о них
поподробней. Речь
идет о работе сотрудников университета
штата Виржиния в Ричмонде и двух ирландских
институтов, объектом изучения которой были
представители 270 ирландских семей с
выраженной наследственной
предрасположенностью к шизофрении, а также
о независимом исследовании на другом
подобном объекте ученых исландской
компании "Декод Генетик". В первом из
этих исследований была установлена прямая
связь между шизофренией и известным ранее,
но совершенно в другом контексте, гене "дисбиндин",
расположенном в 23-й паре хромосом, во втором
- об аналогичной связи шизофрении с геном
"нейрегулин-1" в 8-ой хромосоме. Мутации
в этом последнем гене были обнаружены у 15
процентов больных шизофренией в Исландии. Несколько
слов о том, как фактически велись эти
исследования. Генетики анализировали
структуру отдельных малых участков ДНК, так
называемых маркеров, и с помощью
статистических методов определяли, как
часто они передаются по наследству у
больных шизофренией сравнительно со
здоровыми членами этих же семей. Эти
маркеры расположены в определённых
участках хромосомы и, зная, как часто они
передаются при наследовании шизофрении,
можно этот участок выявить. Такой участок,
или "локус", состоит из нескольких
генов, и следующей важной задачей является
точная идентификация гена, мутация в
котором ответственна за возникновение
заболевания. Евгений
Муслин: Скажите, разве указанные вами
работы - это единственная попытка выявить
такие локусы в геноме больных шизофренией? Даниил
Голубев: Конечно, нет. Такие попытки
проводились неоднократно, но полученные
результаты не находили подтверждения в
других исследованиях. Только теперь, когда
геном человека расшифрован и известна
точная топография расположения генов в
разных хромосомах, появилась реальная
возможность выявить не ориентировочный
намЕк на опасный участок в хромосоме, а и
реальный ген шизофрении, мутация в котором
приводит к возникновению заболевания.
Таким, по всей вероятности, является ген "дисбандин",
идентифицированный ричмондской группой
исследователей в составе доктора Кеннета
Кендлера из университета штата Вирджиния и
двух ирландских психиатров- докторов
Антони О'Нейла и Дермота Уолша. В нормальном
мозгу этот ген контролирует передачу
нервного импульса от одной нервной клетки (нейрона)
к другой в особых структурах, называемых
синапсами. Мутация в этом гене приводит к
нарушению нормальной передачи такого
импульса, что и является одним из
компонентов синдрома шизофрении.Работа
этой группы ведется с 1983-го года и вовлекла
в себя практически все психиатрические
больницы Ирландии, за исключением Белфаста,
по понятным причинам. Евгений
Муслин: Вы упомянули, что, по данным
ричмондской группы исследователей, ген "дисбандин"
расположен в 23-й хромосоме, но в других
исследованиях, выполненных в Исландии,
говорится о другом гене - "нейрегулине-1",
расположенном в 8-ой хромосоме. Есть ли
связь между этими работами? Даниил
Голубев: Доктор Карл Стефенсон -
руководитель исландской компании "Декод
Генетик" в Рейкъявике считает, что ген
"дисбандин" функционирует в
ассоциации с геном, кодирующим клеточный
рецептор "нейрегулин-1", связанный с
процессом возникновения синдрома
шизофрении. По его мнению, оба гена
вовлечены в процесс передачи нервного
импульса в синапсах, и мутация в каждом из
них может внести свою лепту в возникновение
заболевания. Евгений
Муслин: Скажите, пожалуйста, так сколько же
генов всего вовлечено в процесс
возникновения шизофрении? Даниил
Голубев: Есть заболевания, возникновение
которых четко связано с мутацией только в
одном гене. Таковыми являются, в частности,
болезнь Дауна или серповидно-клеточная
анемия. Шизофрения относится к иной группе
заболеваний, где наследственный компонент
имеет комплексный характер. Таковыми
являются злокачественные новообразования,
диабет, инсульт, болезнь Паркинсона.
Генетический компонент в их возникновении
играет бесспорную роль, но он не связан с
мутацией только в одном каком-то гене. По
словам доктора Леша, о котором мы говорили в
начале нашей беседы, "генетическая
основа психических заболеваний вообще и
шизофрении в частности - сложна и
комплексна. Не менее 10-20, а то и большего
числа генов претерпевают изменения при
возникновении шизофрении. И нам предстоит
преодолеть еще немало препятствий, прежде
чем мы познаем все причины её появления и
разработаем более совершенные методы
лечения". Евгений
Муслин: Как часто возникает шизофрения, и
можно ли считать, что во всех без исключения
случаях она является результатом генных
мутаций? Даниил
Голубев: Считается, что каждый сотый
человек в мировой популяции поражен той или
иной формой шизофрении, причём первичное
проявление заболевания приходится на
молодой возраст - от 15 до 30 лет. Часть этих
заболеваний имеет, бесспорно,
наследственную природу и вот теперь уже
известно несколько генов, определяющих
передачу нервного импульса от одной
нервной клетки к другой, и мутация в которых
связана с возникновением
симптомокомплекса шизофрении. Евгений
Муслин: Может ли сделанное открытие уже
сегодня привести к созданию принципиально
новых лекарств, которые, прицельно
воздействуя на эти гены, позволили бы более
эффективно лечить шизофрению? Даниил
Голубев: Все исследователи, занимающиеся
этой проблемой, безусловно, имеют это в виду,
но думается, что в настоящее время такие
ожидания еще преждевременны. Необходима
еще большая работа по выявлению и
идентификации таких генов. Не исключено,
что будущие эффективные лекарства для
лечения шизофрении придется готовить
индивидуально - для каждого отдельного гена,
ответственного за возникновение
заболевания и выявленного у данного
больного или в данной семье. Повторяю, это
дело будущего. Евгений
Муслин: В заключение позвольте повториться:
какова же все-таки реальная роль
генетической предрасположенности в
возникновении шизофрении? Всё ли сводится
только к генетике? Даниил
Голубев: А вот судите сами: по данным
ричмондской группы ученых, если один из
однояйцовых близнецов болен шизофренией,
то второй - имеет не более чем 30-50-
процентную вероятность заболеть этим же
заболеванием. Иными словами: наряду с
безусловно врожденными формами этого
заболевания (первый из двух близнецов)
может иметь место и наследственная
предрасположенность, когда генная
структура является лишь фоном, на котором
проявляется болезнетворное воздействие
каких-то дополнительных факторов внешней
среды (второй близнец) Таковыми могут быть и
наркотики, и пестициды, и химические
отравляющие вещества (вспомним, например,
"синдром войны в заливе") и многое
другое. Ученым предстоит определить, какая
часть заболеваний зависит только от
генетики, а какая определяется внешними
воздействиями и какими именно. Очень важно
понять, от воздействия каких факторов нужно
уберечь второго из этих близнецов, чтобы не
дать реализоваться даже 50-процентной
предрасположенности к шизофрении. |
|
